Revista Española de Cardiología | Blog

ELEVATE-TIMI 56: Estrategia genética y dosis de clopidogrel

| Cardiología Hoy - REC - Blog

Introducción

Las variantes en el gen CYP2C19 pueden influir en la respuesta farmacológica y clínica a la dosis estándar de mantenimiento de 75 mg al día de clopidogrel. El objetivo del estudio fue evaluar si dosis más altas (hasta 300 mg al día) mejoran la respuesta a clopidogrel en el contexto de pérdida de función de los genotipos CYP2C19.

 

Material y métodos

ELEVATE-TIMI 56 fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego que incluyó y genotipó a 333 pacientes con enfermedad cardiovascular. La intervención consistió en administración de dosis de mantenimiento de clopidogrel durante 4 períodos de tratamiento, con una duración de aproximada de 14 días, basada en el genotipo. En total, 247 no portadores de la pérdida de función del alelo CYP2C19*2 recibieron 75 y 150 mg diarios de clopidogrel (2 periodos cada uno), mientras que 86 portadores (80 heterocigotos y 6 homocigotos) recibieron 75, 150, 225 y 300 mg al día.

El objetivo principal fue la medida de la función plaquetaria (fosforilación VASP y VerifyNow P2Y12) y eventos adversos.

Resultados

Con la administración de 75 mg al día, los heterocigotos CYP2C19*2 tuvieron niveles de reactividad plaquetaria significativamente más altos comparado con no portadores (índice de reactividad plaquetaria VASP: media, 70,0%, IC 95%, 66% -74%, frente al 57,5%, IC 95 %, 55,1% -59,9%, y VerifyNow P2Y: media, 225,6; IC del 95%, desde 207,7 hasta 243,4, frente a 163,6; IC del 95%, desde 154,4 hasta 173,9, P <0,001 para ambas comparaciones).

Entre CYP2C19 * 2 heterocigotos, dosis de hasta 300 mg al día redujeron significativamente la reactividad de las plaquetas, con VASP que disminuyó a 48,9% (IC 95%: 44,6% -53,2%) y VerifyNow P2Y de 127,5 (IC 95%, 109,9 a 145,2) (P <0,001).

Mientras que el 52% de CYP2C19 * 2 heterocigotos fueron no respondedores (≥ 230 VerifyNow P2Y) con 75 mg de clopidogrel, sólo el 10% no respondieron con 225 o 300 mg (p <0,001 para ambos).

La administración de clopidogrel, a dosis de 225 mg al día, redujo la reactividad plaquetaria en CYP2C19 * 2 heterocigotos a niveles alcanzados con clopidogrel estándar, 75 mg, en los no portadores (media de ratios de la reactividad plaquetaria, VASP, 0,92, IC 90%, 0,85-0,99, y el VerifyNow P2Y, 0,94 IC del 90%, 0,84-1,04).

En CYP2C19 * 2 homocigotos, incluso con 300 mg diarios de clopidogrel, la media de VASP fue de 68,3% (IC 95%: 44,9% -91,6%) y la media de VerifyNow P2Y, 287 (95% CI, 170,2-403,8).

Conclusión

En los pacientes con enfermedad cardiovascular estable, triplicar la dosis de mantenimiento de clopidogrel a 225 mg al día en CYP2C19 * 2 heterocigotos ha logrado niveles de reactividad de las plaquetas similar a la observada con el tratamiento estándar de 75 mg en los no portadores; sin embargo, en CYP2C19 * 2 homocigotos, la administración de dosis tan altas como 300 mg al día no dio lugar a grados comparables de la inhibición plaquetaria.

Advertencia

CARDIOLOGÍA HOY es el blog de la Sociedad Española de Cardiología (SEC), un foro abierto sobre actualidad médico-científica. Los contenidos publicados en este blog están redactados y dirigidos exclusivamente a profesionales de la salud. Las opiniones vertidas en este blog corresponden a los autores de los artículos y no necesariamente reflejan la opinión de la SEC. El Comité TIC de la SEC no aceptará artículos y comentarios al margen de este contexto formativo y de actualización de las evidencias clínicas. Más información sobre las Normas de comportamiento del blog.

¿Te ha gustado el artículo?

Compártelo en las redes sociales:
Colabora enviando tu artículo: Contacta con nosotros