Publicado en NEJM
Introducción
Se comparó el inhibidor del receptor de angiotensina-neprilisina LCZ696 con enalapril en pacientes con insuficiencia cardiaca y fracción de eyección reducida. En estudios previos, el enalapril mejoró la supervivencia en dichos pacientes.
Material y métodos
En este estudio doble ciego, asignamos de manera aleatoria a 8442 pacientes con insuficiencia cardiaca en clase II, III, o IV y fracción de eyección del 40% o menos a recibir bien LCZ696 (a dosis de 200 mg dos veces al día) o enalapril (a dosis de 10 mg dos veces al día), junto con la terapia recomendada. El objetivo primario fue un compuesto de muerte por causas cardiovasculares u hospitalización por insuficiencia cardiaca, pero el estudio fue diseñado para detectar diferencias en las tasas de muerte por causas cardiovasculares.
Resultados
El estudio fue finalizado antes de tiempo, de acuerdo a las normas pre.-especificadas, tras un seguimiento de 27 meses, ya que se superó el límite marcado con un beneficio apabullante con el LCZ696. En el momento del cierre del estudio, se había dado el objetivo primario en 914 pacientes (21.8%) en el grupo del LCZ696 y en 1117 pacientes (26.5%) en el grupo del enalapril (hazard ratio en el grupo LCZ696, 0.80; 95% intervalo de confianza [CI], 0.73 a 0.87; P<0.001). Murieron un total de 711 pacientes (17.0%) en tratamiento con LCZ696 y 835 pacientes (19.8%) en tratamiento con enalapril (hazard ratio para muerte por cualquier causa, 0.84; 95% CI, 0.76 a 0.93; P<0.001); de estos pacientes, 558 (13.3%) y 693 (16.5%), respectivamente, murieron por causas cardiovasculares (hazard ratio, 0.80; 95% CI, 0.71 a 0.89; P<0.001). En comparación con enalapril, LCZ696 también redujo el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca en un 21% (P<0.001) y redujo los síntomas y las limitaciones físicas de la insuficiencia cardiaca (P=0.001). El grupo del LCZ696 tuvo más proporción de pacientes con hipotensión y angioedema no serio pero menor proporción de insuficiencia renal, hiperpotasemia y tos que el grupo del enalapril.
Conclusiones
LCZ696 fue superior al enalapril en la reducción del riesgo de muerte y hospitalización por insuficiencia cardiaca.
