Publicado en NEJM.
Introducción
Durante y después de la cirugía no cardiaca se produce una activación marcada del sistema nervioso simpático. La clonidina en dosis bajas, que corta el flujo simpático central, puede prevenir el infarto de miocardio perioperatorio y la muerte sin inducir inestabilidad hemodinámica.
Material y métodos
Se realizó un estudio aleatorizado ciego con un diseño factorial 2×2 para permitir una evaluación separada de la clonidina a dosis baja versus placebo y dosis bajas de aspirina frente a placebo en pacientes con, o en riesgo de, enfermedad aterosclerótica que se sometieron a cirugía no cardiaca. Se incluyeron un total de 10.010 pacientes en 135 centros de 23 países. Para la comparación de la clonidina con placebo, los pacientes fueron aleatroizados para recibir clonidina (0,2 mg al día) o placebo antes de la cirugía, continuando el fármaco del estudio hasta 72 horas después de la cirugía. El resultado primario fue un compuesto de muerte o infarto de miocardio no fatal a los 30 días.
Resultados
La clonidina en comparación con el placebo no redujo el número de eventos de resultado primario (367 y 339, respectivamente; cociente de riesgo con clonidina 1,08; intervalo de confianza del 95 % [IC], 0,93-1,26, P=0,29). Se produjo infarto de miocardio infarto de miocardio en 329 pacientes (6,6%) asignados a la clonidina y en 295 pacientes (5,9%) asignados a placebo (hazard ratio, 1,11, IC 95%, 0,95-1,30, P= 0,18).
Significativamente más pacientes en el grupo de clonidina que en el grupo placebo tuvieron hipotensión clínicamente importante (2.385 pacientes [47,6 %] frente a 1.854 pacientes [37,1 %]; razón de riesgo 1,32, IC 95%, 1,24-1,40, p<0,001). La clonidina en comparación con placebo se asoció con una mayor tasa de paro cardiaco no fatal (0,3 % [16 pacientes] frente a 0,1% [5 pacientes]; razón de riesgo, 3,20, IC 95%, 1,17-8,73, P=0,02).
Conclusiones
La administración de clonidina en dosis bajas en los pacientes sometidos a cirugía no cardiaca no redujo la tasa del resultado combinado de muerte o infarto de miocardio no mortal, sin embargo aumentó el riesgo de hipotensión clínicamente importante y paro cardíaco no fatal. (Financiado por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud y otros; POISE – 2 número ClinicalTrials.gov, NCT01082874.)
