Publicado en JAMA.
Introducción
Se estima que del 10 al 20% de los pacientes son intolerantes a las dosis necesarias de estatinas para alcanzar los objetivos de tratamiento. La proproteina convertasa plasmática subtilisinkexin tipo 9 (PCSK9) se une a los receptores de lipoproteína de baja densidad (LDL) y promueve su degradación y el aumento de los niveles de colesterol de LDL. En estudios de fase 1, un anticuerpo monoclonal humano PCSK9, AMG145, fue bien tolerado y redujo los niveles de colesterol LDL. El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia y tolerabilidad de AMG145 en pacientes intolerantes a las estatinas debido a efectos secundarios relacionados con el músculo.
Material y métodos
Estudio controlado por placebo y ezetimibe, de 12 semanas, aleatorizado, doble ciego realizado entre julio de 2011 y mayo de 2012 en pacientes adultos intolerantes a estatinas en 33 centros internacionales. Los pacientes fueron seleccionados al azar por igual a 1 de 5 grupos: AMG145 solo a dosis de 280 mg, 350 mg o 420 mg; AMG145 a 420 mg más 10 mg de ezetimiba; o 10 mg de ezetimibe más placebo. El AMG145 y el placebo fueron administrados por vía subcutánea cada 4 semanas. El objetivo primario del estudio fue el porcentaje de cambio a la semana 12 en el colesterol LDL. Otros objetivos de seguimiento incluyeron medidas de seguridad y tolerabilidad de diferentes dosis de AMG145 y AMG145 además de ezetimiba.
Resultados
De 236 pacientes examinados, 160 fueron seleccionados al azar (edad promedio 62 años; 64 mujeres; colesterol LDL basal, 193 mg/dL); todos los pacientes presentaban intolerancia a 1 o más estatinas por efectos secundarios derivados del músculo.
En la semana 12,los cambios medios en los niveles de colesterol LDL fueron −67 mg/dL (−41; IC95%: −49 a −33) para el AMG145, 280 mg, grupo; −70 mg/dL (−43; 95 IC 95%: −51 a −35) para el grupo de 350 mg; −91 mg/dL (−51; 95 IC 95%: −59 a −43) para el grupo de 420 mg; y −110 mg/dL (−63; IC 95% −71 a −55) para el grupo de 420mg ezetimibe comparado con −14 mg/dL (−15; 95 IC 95% −23 a −7.0) para el grupo de placebo-ezetimibe (P<0,001). Se reportaron cuatro eventos adversos graves con AMG145 (enfermedad coronaria, pancreatitis aguda, fractura de cadera, síncope). La aparición de mialgias fue el evento adverso más común derivado del tratamiento, apareciendo en 5 pacientes (15,6%) en el grupo de 280 mg (n=32); 1 paciente (3.2%) en el grupo de 350 mg (n=31), 1 paciente (3.1%) en el grupo de 420 mg (n=32), 6 pacientes en el grupo 420 mg AMG145-ezetimibe (20,0%) y 1 paciente (3.1%) en el grupo placebo-ezetimibe.
Conclusiones
En este estudio fase 2 en pacientes intolerantes a las estatinas, la administración subcutánea del anticuerpo monoclonal PCSK9 redujo significativamente los niveles de colesterol de LDL y demostró una buena tolerabilidad a corto plazo.
