Este estudio evaluó prospectivamente la incidencia, el tiempo de aparición, los factores clínicos asociados y la respuesta al tratamiento de la insuficiencia cardiaca por toxicidad. Se valoró la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) basal, cada 3 meses durante la quimioterapia, durante 6 meses en los 4 años siguientes y una vez al año posteriormente en una cohorte heterogénea de 2.625 pacientes que recibieron antraciclinas en su tratamiento. En caso de cardiotoxicidad (descenso en la FEVI >10 puntos absolutos y <50%), se inició tratamiento para la insuficiencia cardiaca. La recuperación de la cardiotoxicidad se definió como parcial (incremento de la FEVI >5 puntos absolutos y >50%) y completa (incremento de la FEVI hasta el valor basal). La mediana de seguimiento fue de 5,2 (IQR 2,6-8,0) años. La incidencia global de cardiotoxicidad fue del 9% (n=226). La mediana de tiempo transcurrido entre el final de la quimioterapia y el desarrollo de cardiotoxicidad fue de 3,5 (IQR 3-6) meses. En el 98% de los casos (n=221), la cardiotoxicidad ocurrió durante el primer año. Veinticinco (11%) pacientes tuvieron una recuperación completa y 160 (71%) pacientes tuvieron una recuperación parcial. En el análisis multivariante, la FEVI al final de la quimioterapia (HR 1,37 (IC 95% 1,33-1,42) por cada 1% de descenso) y la dosis acumulativa de doxorrubicina (HR 1,09 (IC 95% 1,04-1,15) por cada 50 mg/m2 de incremento) fueron factores asociados independientes de cardiotoxicidad.
En conclusión, la mayoría de la carditoxicidad tras un tratamiento con antraciclinas ocurre durante el primer año y se asocia a la dosis de antraciclina y la FEVI al final del tratamiento. La detección y el tratamiento precoz de la cardiotoxicidad es crucial para la recuperación sustancial de la función cardiaca.
Comentario
La gran aportación global de este estudio prospectivo es romper con la idea de las tres fases de la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas (aguda, crónica temprana y tardía) por la idea de enfermedad en evolución. Gracias al carácter prospectivo y la estrecha monitorización de la FEVI en este estudio, los autores postulan que el efecto tóxico de las antraciclinas comenzaría en el momento de la quimioterapia e iría evolucionando a lo largo del tiempo produciendo la caída de la FEVI en el primer año y con variabilidad para el desarrollo de insuficiencia cardiaca clínica, evento clínico en el que se basaban estudios retrospectivos anteriores para definir la cardiotoxicidad. Además de ello definen unos factores asociados a este fenómeno como son:- La FEVI al final de la quimioterapia, la caída de este parámetro al final de la quimioterapia predice la cardiotoxicidad y permite el comienzo de tratamiento para la insuficiencia cardiaca con mayor probabilidad de recuperación de FEVI. Este hecho obliga a realizar una evaluación de la FEVI al inicio y poco tiempo después del fin de la quimioterapia para poder adelantarnos a la insuficiencia cardiaca sintomática en este grupo de pacientes.
- La dosis acumulativa de doxorrubicina, ya publicado en otros trabajos.
Referencia
Early Detection of Anthracycline Cardiotoxicity and Improvement With Heart Failure Therapy- Cardinale D, Colombo A, Bacchiani G, Tedeschi I, Meroni CA, Veglia F, Civelli M, Lamantia G, Colombo N, Curigliano G, Fiorentini C, Cipolla CM.
- Circulation. 2015;131:1981-1988.
