Según apunta la directora médica de Roche, Dra. Carmen Marqués, con este epígrafe se editorializa en The Lancet la publicación de los resultados del estudio dal-PLAQUE, que ya fuera presentado en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología, en París el pasado 28 de agosto, al mismo tiempo que el estudio dal-VESSEL.1

Tras el fracaso de torcetrapib, un inhibidor de la proteína transferidora de ésteres de colesterol (CETP), se desconocía si el colesterol HDL producido al actuar sobre la CETP era pro-aterogénico o pro-inflamatorio. A pesar de haber demostrado marcados incrementos del colesterol HDL, el tratamiento con torcetrapib se asoció a un inesperado incremento de aldosterona, endotelina y presión arterial, así como a un incremento de la morbilidad y mortalidad cardiovasculares. Tanto es así que en 2006, un comité independiente de seguridad recomendó la finalización de un estudio clínico con torcetrapib debido a un “desequilibrio en la mortalidad y eventos cardiovasculares”.

A pesar del diferente mecanismo de acción de dalcetrapib, y a la vista del fracaso de torcetrapib, se plantearon varios estudios para confirmar el perfil de seguridad de dalcetrapib. El eje de esas investigaciones lo constituyeron los estudios dal-VESSEL y dal-PLAQUE que se llevaron a cabo para valorar los efectos de dalcetrapib en la progresión de la enfermedad arteriosclerótica (dal-PLAQUE) y la función vascular (dal-VESSEL).2,3

Valoración de dalcetrapib

Los resultados de los estudios de fase IIB dal-PLAQUE y dal-VESSEL muestran que el fármaco fue en general bien tolerado, con un perfil de seguridad similar a placebo y sin que se asociara a elevaciones de la presión arterial.2,3

Ambos estudios dal-PLAQUE y dal-VESSEL alcanzaron sus objetivos principales que eran:

• Establecer que dalcetrapib no tiene efecto pro-inflamatorio o pro-aterogénico
• Demostrar que dalcetrapib no afecta la presión arterial ni la función vascular en pacientes con o en riesgo de enfermedad coronaria

Los eventos adversos más comunes observados con igual incidencia en los grupos placebo y dalcetrapib en ambos estudios fueron: nasofaringitis, diarrea, bronquitis, dolor de espalda e infecciones de vías respiratorias altas.2,3

Utilizando tecnología puntera para valorar el primer modulador de la CETP

dal-PLAQUE es el primer estudio multicéntrico que utiliza técnicas no invasivas multimodales (PET/CT y MRI) de forma simultánea para valorar indicadores estructurales y de inflamación en arteriosclerosis como variables principales de eficacia, y proporciona una valoración de la seguridad de dalcetrapib durante 24 meses en pacientes con (o en riesgo de tener) enfermedad coronaria.
dal-VESSEL es el primer estudio multicéntrico completado que utiliza la dilatación mediada por flujo para evaluar un nuevo fármaco cardiovascular en un número importante de pacientes.2,3

Las expectativas crecen con los prometedores signos de eficacia demostrados en dal-PLAQUE

Dalcetrapib mostró prometedores indicios en algunos parámetros de evolución de la placa, apoyando la hipótesis científica de sus beneficios.2 En dal-PLAQUE la resonancia magnética (MRI),evidenció un menor incremento en el área vascular total a los 24 meses en los pacientes que recibieron dalcetrapib frente a los que recibieron placebo. De forma adicional, en el PET/CT se observó una relación entre el incremento de las concentraciones de colesterol HDL, la reducción en la inflamación vascular y la reducción en los cambios estructurales del vaso.2

Si los efectos del modulador de la CETP sobre el colesterol HDL funcional se pueden traducir también en beneficios clínicos está siendo investigado en el estudio dal-OUTCOMES. El objetivo de este estudio pivotal de fase III es determinar si el modulador de la CETP dalcetrapib reduce infartos e ictus en pacientes que han experimentado recientemente un síndrome coronario agudo.

El programa clínico dal-HEART

dal-PLAQUE y dal-VESSEL son dos de los seis estudios actualmente incluidos en el programa clínico dal-HEART (dalcetrapib HDL Evaluation, Atherosclerosis & Reverse cholesterol Transport). Este programa extenso, dirigido por Roche, incluye a más de 17.000 pacientes con enfermedad coronaria en distintos estadíos de progresión de la enfermedad.

Referencias

1. Dalcetrapib: turning the tide for CETP inhibition?

Erik S G Stroes,Diederik F van Wijk
The Lancet - 12 September 2011
DOI: 10.1016/S0140-6736(11)61421-9

2. Safety and efficacy of dalcetrapib on atherosclerotic disease using novel non-invasive multimodality imaging (dal-PLAQUE): a randomised clinical trial

Prof Zahi A Fayad PhD,Venkatesh Mani PhD,Prof Mark Woodward PhD,David Kallend MB BS,Markus Abt PhD,Tracy Burgess MSc,Prof Valentin Fuster MD,Prof Christie M Ballantyne MD,Prof Evan A Stein MD,Prof Jean-Claude Tardif MD,James H F Rudd MD,Michael E Farkouh MD,Ahmed Tawakol MD,for the dal-PLAQUE Investigators
The Lancet - 12 September 2011
DOI: 10.1016/S0140-6736(11)61383-4

3. Efficacy and safety of dalcetrapib in patients with or at risk of coronary heart disease – the dal-VESSEL trial

Lüscher TF, Taddei S, Kaski J-C, et al. Presented at the European Society for Cardiology Congress, Paris France, 27–31 August 2011.