Los pacientes con cáncer pueden tener niveles elevados de péptido natriurético tipo B (BNP) y de troponina ultrasensible (TnTU) sin haber presentado manifestaciones de enfermedad cardiaca. Investigaciones previas han sugerido que las células tumorales pueden producir sustancias cardiotóxicas y péptidos vasoactivos.
El objetivo de este estudio es evaluar los niveles de estos marcadores de afectación cardiaca a nivel sistémico y su relación con la mortalidad en pacientes con cáncer.
Fueron incluidos 555 pacientes consecutivos (60% mujeres) con diagnóstico de cáncer primario sin tratamiento previo, en los que se evaluó N terminal-proBNP (N-T proBNP), pro-atrial péptido natriurético (proANP), pro-adrenomedullina (proADM), C-terminal pro-endotelina-1 (CT-proET-1), copeptina, TnTU, marcadores proinflamatorios como interleukin 6 (IL-6) y la proteína C reactiva (PCR), y citokinas amiloides tipo A (CAA), haptoglobina y fibronectina. Como objetivo primario fue definido cualquier causa de mortalidad.
Todos los marcadores cardiacos se encontraban significativamente más elevados en los pacientes con estadio 4 tumoral al diagnóstico. Incluido la TnTU, todos se incrementaron con la progresión del tumor. Durante un periodo medio de seguimiento de 25 meses (mínimo 16 y máximo 31), 186 pacientes fallecieron (34%). Todos los marcadores fueron predictores de mortalidad con un hazard ratio y una amplitud interquartil (IQR) de 1,54 con un Interval de Confianza (IC) del 95%, 1,24 a 1,90, p<0,001) para la NT-proBNP, 1,40 (IC 95%, 1,10 a 1,79, p<0,01) para la proANP, 1,31 (IC 95%, 1,19 a 1,44, p<0,001), para la proADM, 1,21 (IC 95%, 1,14 a 1,30, p<0,001) para la CT-proET-1, 1,22 (IC 95%, 1,04 a 1,42, p=0,014) para la copeptina y 1,21 (CI 95%, 1,13 a 1,32, p<0,001) para TnTU, independientemente de la edad, el género, el tipo de tumor, el estadiaje y la presencia de comorbilidad cardiaca. Cuando el modelo se ajustaba para la TnTU persistía relación entre marcadores cardiacos y mortalidad excepto para la proANP.
NT-proBNP, proANP, proADM y la TnTU presentaban una significativa correlación con IL-6 y CPR.
Los autores concluyen que los niveles circulantes de los péptidos cardiovasculares se encuentran elevados en la población de pacientes con cáncer previamente a que se inicie la medicación antitumoral. Los marcadores mencionados y la copeptina están estrechamente relacionados con cualquier causa de mortalidad, lo que sugiere la presencia de daño miocárdico subclínico directamente relacionado con la progresión de la enfermedad tumoral.
Comentario
Aunque la conexión entre algunos agentes quimioterápicos y el daño cardiaco es bien conocida, este estudio sugiere que algunos cánceres pueden contribuir a la disfunción cardiaca, y por lo tanto, a la existencia de una enfermedad subclínica miocárdica.
En este estudio realizado con más de 500 pacientes sin tratamiento previo antitumoral, se detectaron niveles de TnTU elevados junto a los valores de otras 5 neurohormonas en la fase inicial del estudio, y todos ellos fueron aumentando según progresaba el estadiaje del tumor. Por otra parte, los niveles observados fueron predictores de mortalidad como objetivo primario en 25 meses de seguimiento.
Resulta llamativo esta correlación entre marcadores de daño cardiaco con la mortalidad por cualquier causa, tanto en fases iniciales como avanzadas de la enfermedad tumoral e independientemente del tratamiento antitumoral. Las causas de esta relación no se conocen y probablemente es potenciada con la quimioterapia. Como limitante del estudio, mencionar que no se han identificado las diferentes causas de mortalidad (al menos cardiovascular y no cardiovascular), lo que hubiera podido ayudar a establecer una hipótesis fisiopatológica. La identificación de unas posibles sustancias cardiotóxicas liberadas por el tumor es una línea de investigación para la prevención y posiblemente objetivo de tratamiento para el futuro.
Estos hallazgos confirman la necesidad de una evaluación de la función cardiaca previa al inicio y en el seguimiento de la repercusión cardiaca de los tratamientos que precisan los pacientes con cáncer.
Referencia
Cardiovascular Biomarkers in Patients With Cáncer and their Association With all-Cause Mortality
- Noemi Pavo, Markus Raderer, Martin Hülsmann, Stephanie Neuhold, Christopher Adlbrecht, Guido Strunk, Georg Goliasch, Heinz Gisslinger, Günther G Steger, Michael Hejna, Wolfgang Köstler, Sabine Zöchbauer-Müller, Christine Marosi, Gabriela Kornek, Leo Auerbach, Sven Schneider, Bernhard Parschalk, Werner Scheithauer, Robert Pirker, Johannes Drach, Christoph Zielinski, Richard Pacher.
- Heart doi:10.1136/heartjnl-2015-307848.
