Publicado en JAMA
Introducción
Se la planteado que la fosfolipasa A2 asociada a lipoproteína (Lp-PLA2) pueda participar en la aterogénesis a través de vías relacionadas con la inflamación. Darapladib es un inhibidor oral, selectivo de la enzima Lp-PLA2. El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de darapladib en pacientes después de un evento síndrome coronario agudo (ACS).
Material y métodos
SOLID-TIMI 52 fue un ensayo multinacional, doble ciego, controlado con placebo, que aleatorizó a 13026 participantes en los 30 días de hospitalización con un SCA (sin o con elevación del segmento ST) en 868 hospitales de 36 países. Los pacientes fueron asignados a darapladib una vez al día (160 mg) o placebo en el contexto de la terapia recomendada. Los pacientes fueron seguidos durante una mediana de 2,5 años entre el 7 de diciembre de 2009, y el 6 de diciembre de 2013 El objetivo primario del fue el combinado de muerte por enfermedad coronaria, infarto de miocardio o revascularización coronaria urgente debido a isquemia miocárdica. Las tasas de eventos (método de Kaplan-Meier) se presentan a 3 años.
Resultados
Objetivo primario
Durante una mediana de duración de 2,5 años, el objetivo primario ocurrió en 903 pacientes en el grupo de darapladib y 910 en el grupo placebo (16,3% vs 15,6% a los 3 años; hazard ratio [HR], 1,00 [IC del 95%, 0.91- 1,09], p = 0,93).
Objetivos secundarios
El objetivo combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o ictus fue del 824 en el grupo darapladib y 838 en el grupo placebo (15,0% vs 15,0% a los 3 años; HR, [IC 95%, 0,90-1,09] 0,99; P = 0,78 ). No hubo diferencias entre los grupos de tratamiento para objetivos secundarios adicionales, para los componentes individuales de la variable principal, o en todas las causas de mortalidad (371 eventos en el grupo darapladib y 395 en el grupo placebo [7,3% vs 7,1% a 3 años; recursos humanos, [IC 95%, 0,82-1,08] 0,94, p = 0,40).
Efectos adversos
Los pacientes eran más propensos a informar de problemas relacionados con los olores en el grupo darapladib comparado con el grupo placebo (11,5% vs 2,5%) y también más propensos a padecer diarrea (10,6% vs 5,6%).
Conclusiones
En los pacientes que padecen un SCA, la inhibición directa de la Lp-PLA2 con darapladib añadido al tratamiento médico óptimo e iniciada en los 30 días posteriores a la hospitalización no redujo el riesgo de padecer eventos coronarios mayores.