Publicado en JAMA.
Introducción
La fosfolipasa A2 secretora (sPLA2) genera fosfolípidos bioactivos implicados en la arterioesclerosis. El varespladib, inhibidor de sPLA2 tiene un efecto favorable sobre los marcadores lipídicos y de inflamación; sin embargo, se desconoce su efecto sobre el pronóstico. El objetivo del estudio fue determinar los efectos de la inhibición de sPLA2 con varesplabid sobre el pronóstico en pacientes con SCA.
Material y métodos
Se trata de un estudio aleatorizado, doble ciego, muticéntrico en 362 hospitales de Europa, Nueva Zelanda, Australia, India y América del Norte, que incluyó 5145 pacientes aleatorizados dentro de las 96 horas de presentación de un SCA a varespladib (n=2572) o placebo (n=2573), desde Junio de 2010 a Marzo de 2012. Los participantes se aleatorizaron a varespladib (500 mg) o placebo diarios durante 16 semanas, además de atorvastatina y otros tratamientos establecidos. El objetivo principal fue el compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal (MI), ictus no fatal, o angina inestable con evidencia de isquemia que requiriera hospitalización, a las 16 semanas. También se evaluó la supervivencia a los 6 meses.
Resultados
* Figura tomada de JAMA
En un análisis intermedio pre-especificado, incluyendo 212 eventos primarios, el comité de seguridad recomendó finalizar el estudio por falta de beneficio y posible perjuicio. El objetivo principal ocurrió en 136 pacientes (6,1%) tratados con varespladib comparado con 109 pacientes (5.1%) tratados con placebo (hazard ratio [HR], 1,25; IC 95%, 0,97-1,61; log-rank p = ,08). Varespladib se asoció con un riesgo mayor de MI (78 [3,4%] vs 47 [2,2%]; HR, 1,66; IC 95%, 1,16-2,39; log-rank P = ,005). El evento compuesto secundario de muerte cardiovascular, MI e ictus se observe en 107 pacientes (4,6%) en el grupo de varespladib y 79 pacientes (3,8%) en el grupo placebo (HR, 1,36; IC 95%, 1,02-1,82; P = ,04).
Conclusiones
En pacientes con SCA reciente, varespladib no redujo el riesgo de eventos cardiovasculares recurrentes e incrementó significativamente el riesgo de MI. La inhibición de sPLA2 con varespladib puede ser prejudicial y no es una estrategia útil para reducir eventos adversos.
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