Publicado en Lancet.
Introducción
Serelaxina, relaxina humana recombinante, es una hormona peptídida vasoactiva con muchos efectos biológicos y hemodinámicos. En un estudio piloto, serelaxin fue segura y bien tolerada, con resultados clínicos positivos en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda. El estudio RELAX-AHF prueba la hipótesis de que los pacientes tratados con serelaxina tendrían un mayor alivio de la disnea en comparación con los pacientes tratados con la atención estándar y placebo.
Material y métodos
RELAX-AHF es un ensayo clínico internacional, doble ciego, controlado con placebo, reclutando a pacientes ingresados por insuficiencia cardiaca aguda que fueron asignados de forma aleatoria (1:1) al tratamiento estándar más 48 horas de infusión intravenosa de placebo o serelaxina (30 mg / kg por día) dentro de 16 h de presentación de los síntomas. Todos los pacientes tenían disnea, congestión en la radiografía de tórax, aumento de péptido natriurético cerebral (BNP) o su fracción amino terminal, insuficiencia renal de leve a moderada y presión arterial sistólica mayor de 125 mm Hg. Los pacientes, personal que administra el medicamento del estudio y aquellos que realizan evaluaciones relacionadas con el estudio estaban cegados a la asignación del tratamiento. Los principales criterios de valoración del cambio en el grado de disnea (desde el momento basal hasta el día 5) fueron el área bajo la curva de la escala visual análoga y la proporción de pacientes con mejoría moderada o marcada medida por la escala de Likert en las primeras 24 h, ambos analizados por intención de tratar.
Resultados
1161 pacientes fueron asignados aleatoriamente a serelaxina (n = 581) o placebo (n = 580).
Objetivos primarios
Serelaxina mejoró el área bajo la curva del objetivo priamrio del estudio (448 mm × h, 95% IC 120-775, p = 0,007) en comparación con el placebo, pero no tuvo efecto significativo sobre el otro objetivo primario del estudio (escala de Likert; placebo, 150 pacientes [ 26%]; serelaxina, 156 [27%], p = 0,70).
Objetivos secundarios
No se observaron diferencias significativas en las variables secundarias de muerte cardiovascular o rehospitalización por insuficiencia cardiaca o insuficiencia renal (placebo, 75 eventos [60-días de Kaplan-Meier, 13,0%]; serelaxina, 76 eventos [13,2 %]; hazard ratio [HR] 1,02 [0,74 -1 · 41], p = 0,89] o días vivo fuera del hospital hasta el día 60 (placebo, 47,7 [DE 12,1] días; serelaxina, 48,3 [11,6];. p = 0,37).
El tratamiento con serelaxina se asoció con reducciones significativas de otros criterios de valoración adicionales previamente especificados, entre ellos un menor número de muertes en el día 180 (placebo, 65 muertes; serelaxina, 42; HR 0,63, IC 95% 0.42 -0 · 93, p = 0,019).
Conclusiones
Tratamiento de la insuficiencia cardiaca aguda con serelaxina se asoció con alivio disnea y mejoría en otros resultados clínicos, pero no tuvo efecto sobre el reingreso al hospital. Serelaxina fue bien tolerada y segura, con el apoyo de la reducción de la mortalidad a los 180 días.