Publicado en JAMA.
Introducción
Las células madre mesenquimales (CMMs) se están evaluando para el tratamiento de la miocardiopatía isquémica (MCI). Es posible el tratamiento con CMMs autólogas y alogénicas, pero su seguridad y eficacia no se han comparado. El objetivo del estudio fue investigar si las CMMs alogénicas son tan seguras y efectivas como las autólogas en pacientes con disfunción del ventrículo izquierdo (VI) debido a MCI.
Material y métodos
Se trata de un ensayo fase 1/2, aleatorizado (estudio POSEIDON) en un hospital terciario de USA, de CMMs alogénicas y autólogas en 30 pacientes con disfunción VI por MCI, incluidos entre el 2 de Abril 2010 y 14 de Septiembre de 2011, con un seguimiento de 13 meses. Se inyectaron en 10 lugares del VI por vía transendocárdica, 20 millones, 100 millones o 200 millones (5 pacientes por cada tipo celular y dosis) de células. Los obejtivos del estudio fueron la presencia de acontecimientos adversos graves (AAGs), predefinidos y emergentes, relacionados con el tratamiento, a los 30 días. El análisis de eficacia incluyó el test de la marcha de 6 minutos, consumo pico de oxígeno al esfuerzo, el cuestionario de Minnesota de insuficiencia cardiaca, clase de la New York Heart Association, volúmenes del VI, fracción de eyección (FE), defecto de realce precoz (DRP; tamaño del infarto) e índice de esfericidad.
Resultados
A los 30 días, 1 paciente de cada grupo fue hospitalizado por insuficiencia cardiaca (6,7 % AAGs), inferior al 25% de frecuencia de acontecimientos pre-especificada para parar el estudio. La incidencia al año de AAGs fue 33,3% (n=5) en el grupo alogénico y 53,3% (n=8) en el grupo autólogo (p= 0,46). Al año, no hubo AAGs relacionados con arritmias ventriculares entre los receptores alogénicos, en comparación con 4 pacientes (26,7%) en el grupo autólogo (p=0,1).
El tratamiento con CMMs autólogas, pero no las alogénicas, se asoció a una mejoría del test de la marcha a los 6 minutos y del cuestionario de Minnesota, pero en ninguno de los 2 grupos mejoró el consumo máximo de oxígeno. Las CMMs alogénicas y autólogas disminuyeron la media de DRP en -33,21% (IC 95% -43, 61% a -22,81%; p=0,001) y el índice de esfericidad pero no incrementaron la FE. Las CMMs alogénicas redujeron el volumen telediastólico del VI. Las bajas dosis de CMMs (20 millones de células) originaron las mayores reducciones de los volúmenes del VI e incrementaron la FE. Las CMMs alogénicas no indujeron reacciones inmunológicas significativas.
Conclusiones
En este estudio preliminar sobre pacientes con MCI, la inyección trans-endocárdica de CMMs alogénicas y autólogas, sin control por placebo, se asoció a una baja frecuencia de AAGs, incluyendo reacciones inmunológicas. En conjunto, la inyección de CMMs mejoró la capacidad funcional del paciente, su calidad de vida, y el remodelado ventricular.