Publicado en Heart
Este artículo ha sido galardonado con el Premio Doctor Cardeñosa de la Real Academia Nacional de Medicina.
Introducción
La miocardiopatía dilatada idiopática (MCD) es la indicación más frecuente para el trasplante cardíaco ortotópico. Se ha sugerido que las mutaciones en genes que codifican proteínas desmosómicas, más típicamente asociada con miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, son una causa de MCD.
Objetivos
El objetivo del estudio fue determinar la frecuencia de mutaciones de los genes que codifican proteínas desmosómicas en los receptores de trasplante de corazón y de sus familias y analizar las características histopatológicas de órganos explantados de portadores de la mutación.
Material y métodos
El estudio incluye 89 pacientes de 47,9 ± 13,5 años (80% varones), trasplantados por MCD en etapa terminal, que se sometieron a análisis genéticos de cinco genes que codifican proteínas desmosómicas (PKP2, DSP, DSC2, DSG2 y JUP). Los resultados se correlacionaron con las características clínicas y las características histológicas en los corazones explantados.
Resultados
Según los resultados del estudio, los autores encuentran mutaciones patógenas en 12 pacientes (13%). Cinco pacientes adicionales (6%) tenían las variantes genéticas de significado desconocido en el momento actual. El fenotipo clínico de los pacientes con mutaciones patógenas era indistinguible del observado en pacientes sin mutaciones. La evaluación de 76 personas de 14 familias, con las variantes de secuencia (11 con mutaciones patógenas y tres con variantes de efecto desconocido) identificó 38 portadores de la mutación, cuatro de los cuales tenían un fenotipo de MCD. La evaluación histológica de los corazones explantados no mostró características específicas de pacientes con mutaciones patógenas.
Conclusiones
Los autores concluyen que las mutaciones en los genes que codifican proteínas desmosómicas son frecuentes en pacientes con miocardiopatía dilatada avanzada sometidos a trasplante cardíaco. Estos resultados enfatizan la importancia de la evaluación familiar y el consejo genético en pacientes con miocardiopatía dilatada en fase terminal y cuestionan los actuales criterios histopatológicos de la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho.