Resumen del trabajo
Los autores del estudio se plantearon como objetivo evaluar el efecto del ácido acetilsalicílico en el número y el tipo de las micropartículas liberadas a la circulación, que es una forma de valorar la activación de las células vasculares.
Con este fin administraron una dosis diaria de 100 mg de ácido acetilsalicílico durante 10 días, con objeto de cubrir el periodo medio de vida de las plaquetas en la circulación, a un grupo de 43 pacientes diabéticos en los que se caracterizaron y cuantificaron las micropartículas circulantes mediante citometría de flujo antes y después del tratamiento.
Se comprobó que los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 presentaron, en comparación con respecto a los pacientes con diabetes mellitus tipo 2, el doble de micropartículas circulantes positivas derivadas de plaquetas y monocitos y micropartículas de origen endotelial. El tratamiento con ácido acetilsalicílico inhibió significativamente las plaquetas, y se asoció a una reducción significativa de las micropartículas derivadas de eritrocitos, monocitos activados y células de músculo liso.
Los resultados sugieren que las células vasculares y hemáticas de los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 están expuestas a un mayor estrés continuo, que se refleja en el origen y la cantidad de sus micropartículas y que el tratamiento con ácido acetilsalicílico inhibe la activación de las células de la pared vascular y la liberación de micropartículas.
Para saber más
Los datos completos del estudio están disponibles en Revista Española de Cardiología siguiendo el enlace El ácido acetilsalicílico reduce la liberación de micropartículas eritrocitarias, monocitarias y de células del músculo liso vascular en pacientes diabéticos.
Encuentro con el autor
Dra. Lina Badimón (en representación de todo el grupo de trabajo).
REC ¿Cómo se os ocurrió la idea de este trabajo de investigación?
En los últimos años ha existido un debate importante sobre la utilidad de la aspirina en prevención primaria en pacientes diabéticos. Aunque el principal mecanismo de acción de la aspirina es bien conocido, cada vez se conocen más efectos pleiotrópicos que pueden ser beneficiosos. Por otro lado, nuestro grupo lleva unos años investigando la relación entre la liberación de micropartículas (también llamadas microvesículas) en sangre por parte de las células vasculares, como reflejo de la activación/apoptosis celular, y la aparición y/o progresión de la enfermedad cardiovascular. Por ello, pensamos que podría ser interesante estudiar los efectos de la aspirina a bajas dosis en la liberación de micropartículas al torrente sanguíneo en pacientes diabéticos, que tienen una activación celular importante debido a su desregulación metabólica.
REC ¿Cuál es su principal resultado?
El principal resultado de nuestro estudio fue que en pacientes diabéticos tanto de tipo 1 como de tipo 2, la administración a bajas dosis de aspirina durante 10 días redujo la liberación de micropartículas de origen eritrocitario, de monocitos activados y de células del músculo liso. Estos resultados informan sobre un efecto de “desactivación” de las células del compartimento vascular por el tratamiento con la aspirina.
REC ¿Cuál es su principal repercusión clínica?
El uso de aspirina en prevención primaria es controvertido. Hace unos años se aconsejaba tratar a los diabéticos con aspirina, pero más recientemente hay datos que indican que como norma general el riesgo no compensa el posible beneficio. En este momento el tratamiento se considera para pacientes diabéticos con un alto riesgo trombótico. Este estudio no estaba dirigido a cambiar la práctica clínica. Es un estudio con un número bajo de pacientes que se podría definir como de 'prueba-de-concepto' (proof of concept) que aporta nuevos datos de los efectos pleiotrópicos de la aspirina y que indica que si el paciente diabético es de alto riesgo la aspirina ejercerá un efecto a favor de la prevención cardiovascular mediante reduciendo la liberación de micropartículas de células del compartimento vascular.
REC ¿Qué fue lo más difícil?
Medir micropartículas no es una técnica fácil. Es todavía una técnica de investigación. Pero está puesta en marcha en nuestro centro porque llevamos una línea de investigación sobre microvesículas (incluyendo exosomas). Entre otros trabajos, en los últimos años hemos descrito como las micropartículas liberadas de linfocitos identifican a pacientes con hipercolesterolemia familiar que tienen placas arterioescleróticas lipídicas en aorta (detectadas por RMN), que micropartículas con un patrón muy característico identifican formación de trombo en pacientes con infarto con ascenso de ST y como se liberan en pacientes con ictus. Específicamente, en este estudio lo más difícil fue encontrar pacientes diabéticos tipo 1 de más de 40 años a los que nunca se les hubiese recetado aspirina.
REC ¿Hubo algún resultado inesperado?
Sorprendentemente, la aspirina no redujo la liberación de micropartículas de origen plaquetario. Dado el principal mecanismo de acción de la aspirina a bajas dosis es la inhibición de la agregación plaquetaria, era de esperar que también redujese la liberación de micropartículas derivadas de plaquetas, pero no fue así, probablemente a causa de la medicación concomitante.
REC ¿Os hubiera gustado hacer algo de forma distinta?
Me hubiera gustado incluir más pacientes, especialmente diabéticos tipo 1. Pero el reclutamiento fue lento.
REC ¿Cuál sería el siguiente trabajo que os gustaría hacer tras haber visto los resultados?
A la luz de los resultados de este trabajo y de otros en la misma línea, estamos profundizando en la caracterización de las microvesículas. Estas partículas pueden investigarse como biomarcadores de activación /apoptosis. Su detección se denomina ahora 'biopsia líquida'. Pero además participan en la interacción célula-célula en lo que se denomina cellular cross-talk y progresión de enfermedad. Por ello estamos llevando dos líneas trabajo paralelas. Por un lado, analizar los efectos de factores de riesgo y de intervenciones con fármacos en la liberación vascular de micropartículas en diabéticos (y otros grupos) antes y después de un evento isquémico agudo para identificar su valor pronostico. Y además caracterizamos las MPs en su relación a la progresión de enfermedad vascular.
REC Recomiéndanos algún trabajo científico reciente que te haya parecido interesante.
En esta área de las micropartículas es interesante ver trabajos que identifiquen su potencial. Un trabajo nuestro publicado recientemente en una revista AHA demuestra como micropartículas liberadas por el endotelio modificado por ingeniería genética, cargadas de productos pro-angiogénicos, son capaces de inducir circulación colateral en un modelo animal de isquemia periférica. ¡Es un salto hacia el futuro!
REC Para acabar, ¿nos sugieres alguna forma de desconectar y relajarse?
Para mí, desconectar es la lectura de los grandes autores que cambiaron la visión del mundo, recrearse en la luz y la calidez del Mediterráneo y escuchar música mirando al mar. Sin embargo, acepto cualquier otra propuesta innovadora.
Referencia
- Chiva-Blanch G, Suades R, Padró T, Vilahur G, Peña E, Ybarra J, Pou JM, Badimon L.
- Rev Esp Cardiol. 2016;69:672-80.
Lectura recomendada
Arderiu G, Peña E, Badimon L. Angiogenic microvascular endothelial cells release microparticles rich in tissue factor that promotes postischemic collateral vessel formation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015 Feb;35(2):348-57.
(acceso a la versión completa)