La proproteína convertasa subtilisina/kexina 9 (PCSK9) es una proteína producida a nivel hepático que se une al receptor de las moléculas de colesterol LDL (cLDL) facilitando su degradación y por tanto, manteniendo elevadas las cifras de cLDL circulante. Inclisirán, un pequeño ARN interferente sintetizado químicamente, reduce la síntesis hepática de PCSK9, lo que genera una reducción en cifras de cLDL. Estudios anteriores sugieren que inclisirán podría proporcionar reducciones sostenidas en los niveles de cLDL.
En este artículo se presentan los resultados de dos ensayos clínicos en fase 3, ORION 10, que incluía 1.561 pacientes con enfermedad cardiovascular (ECV) previa, con LDL medio 104 mg/dl pese al tratamiento con estatinas (89% en el grupo placebo y 88% en grupo de inclisirán, de las que el 68% y 67% respectivamente, eran de alta potencia), y ORION 11 con un total de 1.617 pacientes con ECV previa (1.414 pacientes) o alto riesgo cardiovascular (203 pacientes). En este último estudio, la cifra media de cLDL en el grupo de inclisirán es 107,2 mg/dl y en el brazo placebo 103,7 mg/dl, con un 94% en tratamiento con estatinas en ambos grupos, de los que el 79% en el grupo de inclisirán y un 78% en grupo placebo estaban bajo tratamiento con estatina de alta potencia.
Inclisirán 284 mg los días 1, 90 y cada 6 meses, reduce a los 510 días las cifras de cLDL en un 52,3% en el ensayo ORION-10 y en un 49,9% en el ORION-11. Inclisirán además se mostró seguro y solo presentó más eventos adversos en la zona de inyección, pero sin ser persistentes o graves.
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Comentario
Inclisirán, con toda la familia ORION, ha venido para quedase en el mundo de la prevención en pacientes de alto o muy alto riesgo cardiovascular por su eficacia, seguridad y adherencia. La reducción en diferentes estudios de las cifras de cLDL del 50%, reafirmadas en 3.178 paciente incluidos en los ensayos ORION 10 y ORION 11, donde se objetivan reducciones de cLDL del 52,3% y 49,9%, junto al perfil farmacocinético que nos permite una posología semestral, y por tanto mejorar la adherencia de nuestros pacientes, nos plantea un escenario alentador en la mejoría del control del cLDL, como factor de riesgo clave en paciente de alto riesgo y/o eventos previos. Quizá abra la puerta a planteamientos de mayor alcance como la prevención primaria en pacientes con dislipemia, favorecido por su seguridad y adherencia
Referencia
Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients With Elevated LDL Cholesterol
- Ray KK, Wright RS, Kallend D, et al.
- N Engl J Med. 2020;10.1056/NEJMoa1912387. doi:10.1056/NEJMoa1912387
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