La relación entre los niveles de colesterol y el riesgo de enfermedad tromboembólica venosa (ETEV) es incierta. En este estudio se pretende determinar el efecto de la inhibición de la proteína PCSK9 en el riesgo de ETEV, así como determinar potenciales mecanismos y examinar su eficacia en grupos de riesgo ya definidos clínica o genéticamente.
Para ello se realizó un análisis retrospectivo del ensayo FOURIER testando si evolocumab redujo el riesgo de ETEV. Además, se combinaron los resultados de FOURIER y ODISSEY Outcomes en un metaanálisis para evaluar el efecto de clase en la inhibición de la PCSK9 en la incidencia de ETEV. También se analizaron los niveles de lípidos basales en la población del ensayo FOURIER para intentar determinar potenciales mecanismos que relacionen la reducción de ETEV con evolocumab. Por último, para determinar si existe un riesgo genético que permita identificar a pacientes con mayor beneficio de evolocumab en este sentido, se llevó a cabo un análisis genético en la población del FOURIER.
El resultado del metaanálisis confirmó una reducción significativa del 31% en el riesgo de ETEV con la inhibición de la PCSK9, sin encontrar relación entre los niveles basales de colesterol LDL (c-LDL) y la magnitud de dicha diminución. Sin embargo, en los pacientes con niveles basales elevados de lipoproteína A (Lp A), evolocumab redujo hasta en un 48% el riesgo de ETEV, sin tener este efecto en los pacientes con niveles basales más bajos. Además, el análisis genético identificó a pacientes con una puntuación de riesgo poligénico que se relacionó con un mayor riesgo de ETEV y más beneficio con la terapia en comparación con los pacientes con baja carga genética.
Como conclusión, la inhibición de la PCSK9 redujo significativamente el riesgo de ETEV y la reducción de Lp A pudo ser un mediador importante en este efecto. El interés de este estudio, además, radica en el reciente desarrollo de moléculas que actúan en esta vía y su potencial efecto en este sentido.
Comentario
Aunque existen estudios previos que han asociado el uso de hipolimemiantes y la reducción del riesgo de ETEV, este es el primero que reporta una reducción de ETEV en pacientes tratados con iPCSK9. Hasta la fecha, el uso de estatinas en pacientes con marcadores inflamatorios elevados se había asociado a una reducción del riesgo trombótico en estudios como el JUPITER, aunque este beneficio no se ha podido demostrar en metaanálisis de ensayos clínicos con estatinas. Su uso a dosis altas reduce el c-LDL, pero sin tener efecto directo en los niveles de Lp A, reducción que sí se consigue con el uso de iPCSK9 y que se postula como el mecanismo por el cual se reduce el riesgo de ETEV en los pacientes con este tratamiento. No obstante, existen fuertes limitaciones para concluir que los datos de este estudio son definitivos, ya que los ensayos clínicos que se analizan no incluyen la reducción del riesgo de ETEV como objetivo primario y la incidencia de este tipo de eventos fue baja para sacar conclusiones.
Referencia
The Effect of PCSK9 Inhibition on the Risk of Venous Thromboembolism
- Nicholas A. Marston, Yared Gurmu, Giorgio E.M. Melloni, Marc Bonaca, Baris Gencer, Peter S. Sever, Terje R. Pedersen, Anthony C. Keech, Carolina Roselli, Steven A. Lubitz, Patrick T. Ellinor, Michelle L. O’Donoghue, Robert P. Giugliano, Christian T. Ruff, Marc S. Sabatine.
- Circulation. 2020;141:1600–1607.
