La dapagliflozina también reduce las descompensaciones de insuficiencia cardiaca y la mortalidad cardiovascular en pacientes bajo tratamiento con sacubitrilo/valsartán.
Comentario
El ensayo clínico DAPA-HF demostró que dapagliflozina, un inhibidor del cotransportador de sodio glucosa tipo 2, añadida al tratamiento médico estándar, presenta beneficio pronóstico en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida con y sin diabetes mellitus1. En él, la mayoría de los pacientes incluidos estaban bajo tratamiento con un inhibidor del enzima convertidor de angiotensina (IECA) o con un antagonista del receptor de angiotensina II (ARA-II), y tan solo el 11% tomaba previamente el inhibidor combinado de la neprilisina y del receptor de angiotensina II sacubitrilo/valsartán (SV). Considerando la superioridad de SV sobre enalapril en los estudios PARADIGM-HF y PIONEER-HF, todo parece indicar que sustituirá al IECA/ARA II como tratamiento de primera línea en la insuficiencia cardiaca con disfunción sistólica.
Este subanálisis del DAPA-HF intentó responder a la pregunta siguiente: ¿el impacto pronóstico de dapagliflozina se puede extrapolar a los pacientes que toman SV con una seguridad comparable? La respuesta es sí. La dapagliflozina redujo de forma similar la incidencia de descompensación de IC y la mortalidad cardiovascular en el grupo de pacientes que tomaban SV (riesgo relativo 0,75 [intervalo de confianza del 95%: 0,50-1,13] frente a 0,74 [0,65-0,86]), sin un incremento de efectos adversos frente al placebo.
Estos resultados si bien no son sorprendentes, ya que SV y los iSGLT2 tienen efectos biológicos diferentes y potencialmente sinérgicos, despejan dudas sobre el potencial poder aditivo de ambos fármacos para favorecer la depleción hidrovolumétrica y la hipotensión. Además, se alinean con los del estudio EMPEROR-Reduced, que comparó empagliflozina frente a placebo, en el que los pacientes bajo tratamiento con SV incluso se beneficiaron más que aquellos que no lo tomaban previamente (riesgo relativo 0,64 [0,45-0,89] frente a 0,75 [0,65-0,86])2 .
A pesar de su carácter exploratorio, estos resultados suponen un punto de partida para incentivar la combinación de ambos fármacos en la práctica clínica habitual y extender su beneficio pronóstico a un mayor número de pacientes. La tolerancia en vida real será la prueba definitiva que afiance esta asociación.
Referencia
Effect of Dapagliflozin in Patients With HFrEF Treated With Sacubitril/Valsartan
- Scott D. Solomon, Pardeep S. Jhund, Brian L. Claggett, Pooja Dewan, Lars Kober, Mikhail N. Kosiborod, Felipe A. Martinez, Piotr Ponikowski, Marc S. Sabatine, Silvio E. Inzucchi, Akshay S. Desai, Olof Bengtsson, Daniel Lindholm, Mikaela Sjostrand, Anna Maria Langkilde, John J.V. McMurray.
- JACC Heart Fail. 2020; in press.
Bibliografía
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Køber L, Kosiborod MN, Martinez FA, et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019;381(21):1995–2008.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, et al. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020;383(15):1413–24.
