El estudio EMPEROR-Preserved evalúa la eficacia y la seguridad de la administración de empagliflozina 10 mg frente a placebo en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección conservada (IC-FEc) definida como fracción de eyección mayor al 40%, con elevación demostrada de péptidos natriuréticos (NT-proBNP mayor a 300 pg/ml en ritmo sinusal o mayor a 900 pg/ml en fibrilación auricular) y clase funcional NYHA II-IV.
El EMPEROR-Preserved incluye un total de 5.988 pacientes para recibir empagliflozina (10 mg una vez al día) o placebo, además de la terapia habitual. El resultado primario fue una combinación de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardiaca. Durante una mediana de 26,2 meses, se produjo el evento primario en 415 de 2.997 pacientes (13,8%) en el grupo de empagliflozina y en 511 de 2.991 pacientes (17,1%) en el grupo de placebo. Este efecto se relacionó principalmente con un menor riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca (IC) en el grupo de empagliflozina. El número necesario a tratar para evitar un evento primario fue de 31 pacientes, generando empagliflozina una reducción del riesgo relativo del 21%.
Entre los objetivos secundarios destacamos que el número total de hospitalizaciones por IC fue menor en el grupo de empagliflozina que en el grupo de placebo, con una reducción del riesgo relativo del 29%. La pérdida de filtrado glomerular fue menor en el grupo asignado a empagliflozina (–1,25 frente a –2,62 ml /min/año).
Los efectos de la empagliflozina fueron consistentes en pacientes con o sin diabetes. Las infecciones no complicadas del tracto urinario y genital y la hipotensión se notificaron con mayor frecuencia con empagliflozina.
Comentario
Tras muchos estudios previos en el campo de la IC-FEc, con IECA, ARA-II, antagonistas mineralocorticoide o sacubitrilo, por fin tenemos un ensayo clínico positivo en el endpoint primario en pacientes con IC-FEc, en los que uno de sus problemas principales es el ingreso por IC. El añadir empagliflozina reduce el riesgo relativo de la hospitalización y muerte en un 21%, y del total de hospitalizaciones por IC en un 27%. Nos queda la duda que siempre puede generar el análisis de subgrupos, en aquellos pacientes con FEVI > 60% donde se reduce el beneficio del fármaco. Hay que entender que estamos ante una patología mal definida y que incluye una enorme variedad de etiologías y fenotipos. En este estudio el subgrupo con FEVI > 60% estaba compuesto por pacientes más añosos, con más sobrepeso, más mujeres y péptidos más bajos que el resto.
En este perfil de IC, a día de hoy, se hace necesario combinar los buenos resultados de EMPEROR-Preserved con el control de las comorbilidades, el estilo de vida saludable, la rehabilitación cardiaca y la prevención de la IC-FEc.
Esperaremos otros estudios con dapagliflozina, como el DELIVER, para intentar responder a estas dudas y confirmar el posible efecto de clase de la familia también en pacientes con IC-FEc.
Referencia
Empagliflozin in heart failure with a preserved ejection fraction
- Stefan D. Anker, Javed Butler, Gerasimos Filippatos, João P. Ferreira, Edimar Bocchi, Michael Böhm, Hans-Peter Brunner–La Rocca, Dong-Ju Choi, Vijay Chopra, Eduardo Chuquiure-Valenzuela, Nadia Giannetti, Juan Esteban Gomez-Mesa, et al., for the EMPEROR-Preserved Trial Investigators.
- DOI: 10.1056/NEJMoa2107038.
