Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) han demostrado eficacia en múltiples aspectos de la esfera cardiológica, principalmente en relación con la insuficiencia cardiaca. Este trabajo evalúa la asociación del empleo de iSGLT2 con eventos clínicos relacionados con la fibrilación auricular (FA) en pacientes con diabetes mellitus (DM) y FA previa.
Se trata de un estudio retrospectivo de cohortes con base poblacional. Se seleccionan residentes de Alberta (Canadá) que entre los años 2014 y 2019 presentaran DM y FA y que hubieran recibido tratamiento con iSGLT2 o IDPP4. Mediante propensity score, se realiza emparejamiento 1:1 de los pacientes en los que se emplea iSGLT2 con aquellos que reciben inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (IDPP4). El objetivo primario establecido fue la necesidad de asistencia médica relacionada con la arritmia, que estaba compuesto por: hospitalización, visitas a urgencias, cardioversión eléctrica o ablación por catéter. Como objetivo secundario se estudió la mortalidad por cualquier causa, la hospitalización por insuficiencia cardiaca y los ictus isquémicos. Se estableció un análisis predefinido de subgrupos que incluía las siguientes variables: sexo, insuficiencia cardiaca, enfermedad renal crónica y empleo fármacos antiarrítmicos.
La cohorte final incluyó a 2.242 pacientes, con una edad media de 66 años, 26% mujeres y con CHADS2 score medio de 2.3. Durante un seguimiento medio de 3 años, el 9,3% (n = 209) de los pacientes presentaron el endpoint primario. Comparado con el grupo de IDPP4, aquellos pacientes que recibían iSGLT2 presentaron una menor tasa de eventos clínicos (hazard ratio [HR] 0,73; intervalo de confianza del 95%: 0,55-0,96; p = 0,03). Este beneficio fue más relevante en mujeres y en pacientes con insuficiencia cardiaca previa, sin objetivarse diferencias en función de los fármacos antiarrítmicos empleados o la presencia de enfermedad renal crónica.
Respecto al objetivo secundario, comparado con los IDPP4, el empleo de iSGLT2 se asoció con una reducción significativa en la mortalidad de cualquier causa y de ingresos por insuficiencia cardiaca, sin diferencias en el riesgo de ictus isquémico. Los resultados fueron consistentes en todos los subgrupos preespecificados.
Los autores concluyen que, comparado con IDPP4, en pacientes con DM y fibrilación auricular, los iSGLT2 se asocian con menor utilización de recursos sanitarios relacionados con la FA y con mejoría de eventos clínicos.
Comentario
En pacientes con alto riesgo cardiovascular, insuficiencia cardiaca o enfermedad renal crónica, los iSGLT2 han demostrado reducción de mortalidad, de hospitalización por insuficiencia cardiaca y de progresión de enfermedad renal1,2. Subanálisis de este tipo de trabajos sugieren una disminución de la incidencia de fibrilación auricular y de eventos clínicos relacionados con dicha arritmia3. Aunque los mecanismos del beneficio de los iSGLT2 no son completamente conocidos, su efecto en la activación neurohormonal y en la homeostasis intracelular podría favorecer un remodelado estructural del miocardio auricular, que contribuiría a mejorar la historia natural de la fibrilación auricular4.
Los resultados de este trabajo deben de ser interpretados en el contexto de ciertas limitaciones. En primer lugar, se trata de un estudio retrospectivo, por lo que no se puede descartar la presencia de confundidores que puedan haber alterado el resultado. Además, se excluyen los pacientes que consideran “sin indicación de iSGLT2”, y que definen como aquellos con DM tipo 1, con filtrado glomerular < 30 ml/min/1,73 m2, amputación de extremidad inferior, o hemoglobina glicosilada < 7,5% con tratamiento exclusivo con metformina. Así mismo, llama la atención el pequeño número de pacientes que conformaron el estudio respecto al total de pacientes elegibles, lo que limitaría la generalización de resultados a pacientes con características basales distintas a las de esta cohorte.
Las guías actuales de manejo de pacientes con DM recomiendan el empleo de iSGLT2 en paciente con insuficiencia cardiaca o alto riesgo cardiovascular5,6. Es posible que, a raíz de próximos trabajos, se posicionen también para indicar este tipo de fármacos en pacientes con otras afecciones cardiológicas como la FA.
En definitiva, este trabajo contribuye a la extensa lista de beneficios de los iSGLT2, y sugiere que estos fármacos pueden reducir los eventos clínicos relacionados con la fibrilación auricular.
Referencia
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