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¿El beneficio clínico de los iSGLT2 en la IC reside en su efecto sobre la eritropoyesis?

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Los inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa tipo 2 (iSGLT2) han demostrado en ensayos clínicos aleatorizados reducir el ingreso hospitalario y la mortalidad cardiovascular en pacientes con insuficiencia cardiaca (IC) con FEVI reducida. Sin embargo, el miocardio no expresa SGLT2, por lo que el efecto de los iSGLT2 sobre el corazón es indirecto.

Actualmente sabemos que el beneficio cardiovascular de los iSGLT2 no parece depender de su acción hipoglucemiante, natriurética, nefroprotectora, ni de la estimulación del metabolismo aeróbico, y sí se ha relacionado de forma consistente con su actividad para estimular la eritropoyesis a través de la acción de la eritropoyetina. Sin embargo, paradójicamente, la administración de eritropoyetina exógena es ineficaz en la IC.

"El beneficio de los inhibidores de SGLT2 no parece depender de su efecto hipoglucémico, natriurético, nefroprotector, ni de la estimulación del metabolismo aeróbico", destaca @jclopezazor. #BlogSEC Tuitéalo

En esta magnífica revisión, el Dr. Milton Packer desgrana el efecto sobre la eritropoyesis de los iSGLT2 y lo conecta con la vía metabólica de los factores inducidos por hipoxia (HIF) y de la sirtuina 1 (SIRT1). Los HIF y la SIRT1 son complejos moleculares que se inducen por la hipoxia y por la deprivación calórica. Están implicados en una gran variedad de procesos intra e intercelulares: participan en la homeostasis de la glucosa, la angiogénesis, la inflamación y las vías de muerte y supervivencia celular. Los iSGLT2, a través de la pérdida de glucosa en la orina, inducen un estado hipocalórico que estimula el efecto de la SIRT1 y modula la actividad de las dos isoformas de HIF (HIF 1-alfa y HIF 2-alfa), favoreciendo la función mitocondrial y el metabolismo aeróbico, la autofagia y la renovación de las organelas celulares, produciendo en definitiva un efecto cardioprotector multidimensional. Además, HIF 2-alfa potencia la acción de la eritropoyetina, por lo que estimula la síntesis eritrocitaria. La eritropoyesis se postula por ello como un marcador de la activación de la vía HIF-SIRT1. Dicho de otro modo, la eritropoyesis y la reducción de eventos adversos en la IC mediado por los inhibidores de SGLT2 no serían causa y consecuencia respectivamente, sino que ambas serían el resultado medible de la modulación de una misma vía metabólica.

.@jclopezazor: "Los iSGLT2 inducen un estado hipocalórico que estimula el efecto de la vía HIF-SIRT1, favoreciendo la función mitocondrial y el metabolismo aeróbico, la autofagia y la renovación de las organelas celulares". #BlogSEC Tuitéalo

.@jclopezazor: "La eritropoyesis y la reducción de eventos adversos en la IC con iSGLT2 no serían causa y consecuencia respectivamente, sino que ambas serían el resultado medible de la modulación de la vía HIF-SIRT1". #BlogSEC Tuitéalo

Referencia

Critical examination of mechanisms underlying the reduction in heart failure events with SGLT2 inhibitors: identification of a molecular link between their actions to stimulate erythrocytosis and to alleviate cellular stress

  • Milton Packer.
  • Cardiovascular Research, Volume 117, Issue 1, 1 January 2021, Pages 74–84, doi.org/10.1093/cvr/cvaa064.

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