Ivabradina induce un incremento en el umbral de fi brilación ventricular durantela isquemia aguda de miocardio: un estudio experimental
Vaillant F, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 2008;52(6):548-54.
Antecedentes. La taquicardia facilita a menudo la fi brilación ventricular isquémica (FV).
Objetivo. Este estudio evaluó el impacto de la Ivabradina (IVA), un inhibidor selectivo de la corriente marcapaso cardiaca If, sobre el umbral de fi brilación ventricular (UFV) durante la isquemia aguda de miocardio.
Métodos. Los experimentos se realizaron sobre un total de 54 cerdos domésticos. Se indujo la isquemia de miocardio en cerdos anestesiados por oclusión coronaria de 1 minuto de duración total al inicio y posteriormente en 2 ocasiones tras administración intravenosa de solución salina o 0,5 mg/kg de IVA. Se desencadenó la FV por estímulo eléctrico de intensidad creciente a una tasa fija. Se controlaron la frecuencia cardiaca (FC), duración del potencial de acción monofásico, y el pico de la derivada temporal de la presión ventricular izquierda (dP/dtmax del VI) en cada ocasión. Se midió la actividad de la succinodeshidrogenasa mitocondrial en las secciones cardiacas.
Resultados. En comparación con los controles, la IVA indujo una reducción del 31% en la FC, un aumento de 2,9 veces en el UFV, y evitó el acortamiento de la duración del potencial de acción monofásico inducido por la isquemia (+1 6 12 vs. 214 6 11 milisegundos) sin afectar el pico dP/dt del VI. Este efecto benefi cioso sobre el UFV fue principalmente debido a la reducción en la FC y estuvo acompañado por una reducción signifi cativa de la zona hipóxica (26% 6 1% vs. 38% 6 1%, p < 0,0001).
Conclusión. La reducción en la FC y la disminución en el daño del miocardio inducido por IVA protegieron contra la FV primaria isquémica sin alterar la contractilidad del miocardio.
Comparación de Ivabradina frente a Metoprolol en las fases tempranas del infarto de miocardio anterior reperfundido con disfunción ventricular izquierda: hallazgos preliminares
Fasullo S, et al. J Cardiac Fail. 2009;15(10):856-63.
Antecedentes. Los β-bloqueantes están indicados en el infarto de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI) en pacientes sin contraindicaciones, particularmente en pacientes con frecuencia cardiaca (FC) o presión arterial elevados. Los estudios epidemiológicos han demostrado que una FC elevada representa un factor de riesgo en la morbilidad cardiovascular. El estudio investiga la factibilidad, tolerancia, y los efectos tras 30 días de seguimiento de Ivabradina (IVA) frente a metoprolol (METO) en las fases tempranas de un STEMI anterior reperfundido mediante intervención percutánea coronaria (PCI).
Métodos y resultados. Pacientes con un primer STEMI anterior, Killip tipo I-II, una ventana ecocardiográfica aceptable, y admitidos en las 4 horas desde el inicio de los síntomas, con una fracción de eyección < 50%. Se administraron METO o IVA, 12 horas después de la PCI (doble ciego) dos veces al día. Se controlaron durante el estudio la presión arterial (PA), frecuencia cardiaca (FC), electrocardiograma (ECG), y parámetros de laboratorio. Se determinaron mediante ecocardiografía, al inicio del estudio, en el día 10, en el día 30, y en el día 60, el VSF, VDF, índice E/A, tiempo de deceleración de la onda E, y tiempo de relajación isovolumétrica. Se aleatorizaron un total de 155 pacientes (50 mujeres, 105 varones) en 2 grupos: un grupo se trató con METO (76 pacientes) 12 horas después de la PCI y un grupo se trató con IVA (79 pacientes) 12 horas después de la PCI. Los 2 grupos tenían características clínicas similares. No se evidenciaron diferencias en FC, presión arterial sistólica, presión arterial diastólica, edad (intervalo, 39-73 años), sexo, fracción de eyección (FE), pico de la creatinkinasa, entre los dos grupos al inicio del estudio. Ambos grupos tuvieron similar espera para la angiografía y procedimientos quirúrgicos y números de vasos afectados. Grupo IVA: los 79 pacientes mostraron 2 efectos secundarios y 5 readmisiones: 4 por eventos isquémicos y 1 por insuficiencia cardiaca, y 1 muerte súbita; grupo METO: los 76 pacientes tuvieron 4 eventos isquémicos, 2 efectos secundarios, y 1 paciente murió durante un IM agudo (trombosis en prótesis endovascular) y 8 readmisiones por síntomas de insuficiencia cardiaca. La presión arterial sistólica y la presión arterial diastólica mostraron una reducción significativa en ambos grupos, p < 0,0001, respectivamente), y se observaron valores signifi cativamente inferiores en el grupo METO, p < 0,0001). La FC se redujo signifi cativamente en ambos grupos, p < 0,0001). El grupo IVA mostró un incremento significativo de la FE, p < 0,0001, con reducción paralela en el VSF y VDF (p < 0,0001, y 0,048, respectivamente), Los parámetros diastólicos fueron similares en ambos grupos durante el periodo de estudio.
Conclusiones. Los resultados sugieren que Ivabradina se puede administrar pronto (12 horas tras la PCI) a pacientes con PCI satisfactoria en STEMI anterior con disfunción ventricular izquierda, FC elevada y ritmo sinusal. Una muestra más grande de pacientes y estudios adicionales son necesarios para evaluar los efectos de la Ivabradina sobre los criterios de valoración clínicos.